Nature | 从“大海捞针”到“单发即中”:BindCraft如何将蛋白结合物设计的成功率提升千倍?
我们常常将细胞想象成一座座繁忙而有序的城市。城市里,数以万计的蛋白质扮演着信使、建筑工、守卫和工程师的角色。它们之间的相互作用,如同一套复杂而精准的“握手”或“口令”系统,即蛋白质-蛋白质相互作用 (Protein-protein interactions,
我们常常将细胞想象成一座座繁忙而有序的城市。城市里,数以万计的蛋白质扮演着信使、建筑工、守卫和工程师的角色。它们之间的相互作用,如同一套复杂而精准的“握手”或“口令”系统,即蛋白质-蛋白质相互作用 (Protein-protein interactions,
蛋白质的生物学功能往往依赖于复杂的蛋白–蛋白相互作用(PPIs),因此能够设计出特异性调控这些相互作用的蛋白结合物在治疗和生物技术应用中具有巨大潜力。传统方法如免疫、抗体文库筛选和定向进化虽然能够产生结合物,但往往过程繁琐、耗时且对靶点位点的可控性有限。近年来
蛋白需要互作发挥功能,设计互作蛋白可以帮助人们开发科研工具、诊断试剂和新型药物等,但是面临专业要求程度高,成功率低等问题[1]。
在合成生物学和药物研发领域,如何高效设计能够与特定靶点蛋白质紧密结合的功能性分子一直是一个核心难题。传统的抗体发现和定向进化方法往往依赖大规模筛选,成本高、耗时长,且成功率通常不足百分之一。这种低效率长期制约了蛋白质结合剂在治疗和诊断应用中的发展。
8月27日,瑞士洛桑联邦理工学院、美国麻省理工学院等研究人员在Nature上发表了题为One-shot design of functional protein binders with BindCraft的论文。